Formulation and Clinical Evaluation of Sodium Benzoate Oral Solution for the Treatment of Urea Cycle Disorders in Pediatric Patients.

BACKGROUND: Sodium benzoate, a common food preservative, is used in the treatment of patients with urea cycle disorders (UCDs) as it stimulates ammonia removal by a non-urea cycle-based pathway. Despite its use in the clinical routine, no commercially available oral formulations currently exist. Liquid formulation is normally well accepted in pediatric age and allows precise dosage according to the children's needs. AIMS: (1) To prepare an oral sodium benzoate solution in different tastes and determine its stability, palatability, and tolerability and (2) to describe the long-term follow-up of two pediatric patients with UCDs treated with our formulation. METHODS: We prepared five oral solutions of sodium benzoate (200 mg/ml) by adding different flavoring agents. We measured drug concentration in the samples by high-performance liquid chromatography (HPLC). We evaluated palatability and tolerability with adult volunteers. Long-term drug compliance and metabolic control were appraised in two pediatric patients. RESULTS: All the oral solutions remained stable at room temperature along the 96-day test period, and they were well tolerated. The mint-flavored solution resulted the most palatable and preferred by adult volunteers. We report good drug compliance and good metabolic outcomes for both pediatric patients during the entire follow-up. CONCLUSIONS: Our study highlighted the stability and tolerability of flavored sodium benzoate oral solutions. These solutions were well accepted during a long-term follow-up and guaranteed a good metabolic control. Since taste attributes are critical to ensure acceptable medication adherence in the pediatric age, flavored liquid formulations of sodium benzoate may be an efficient strategy to achieve therapeutic outcomes in UCD pediatric patients.

Molecular analysis of V(H)I+ B lymphocytes in hepatitis C patients.

BACKGROUND AND AIMS: Hepatitis C virus infection is often associated with lymphoproliferative disorders such as essential mixed cryoglobulinemia and B-cell non-Hodgkin lymphoma, which show preferential expression of VHI family products. By analyzing immunoglobulin heavy chain usage, we addressed the question of whether or not clonal B-cell expansion occurrs in patients free of essential mixed cryoglobulinemia or non-Hodgkin lymphoma. PATIENTS AND METHODS: Four hepatitis C virus-positive patients, all undergoing liver transplantation, were studied. Peripheral blood, intra-hepatic, and lymph node lymphocytes were used as a source of B cells. A patient with hepatocellular carcinoma and fresh blood from four healthy donors were used as negative controls. VHI family sequences were cloned and analyzed by reverse transcription-polymerase chain reaction. RESULTS: Immunoglobulin heavy chain sequences from clonally expanded B lymphocytes were identified in three out of four hepatitis C virus-infected patients. The clonally expanded B lymphocyte populations showed a broad spectra of immunoglobulin heavy chain gene usage. CONCLUSIONS: HCV infection can induce B-cell expansion with larger clonal variation. The restricted V gene usage in hepatitis C virus-associated non-Hodgkin lymphoma suggests that there may be selection mechanisms to develop non-Hodgkin lymphoma from non-malignant, clonally expanded B-cell populations in hepatitis C virus-infected patients.

Effect of nitric oxide on megakaryocyte growth induced by thrombopoietin.

The present study investigated the effect of nitric oxide (NO) on megakaryocyte (Mk) proliferation induced by thrombopoietin (TPO). Low-density mononuclear cells (MNCs) and CD34+ cells from human bone marrow (BM) were cultured in liquid medium in the presence of sodium nitroprusside (SNP) or (Z)-1-[2-(aminoethyl)-N-(2-ammonioethyl) amino] diazen-1-ium-1, 2-diolate (DETA/NO) and then stimulated with TPO. Mk number decreased in both NO donors, as identified by flow cytometry 11 to 13 days after TPO stimulation. Nitrite, cyanide, or the carrier molecule DETA failed to reproduce the inhibition caused by NO donors. When CD34+ cells were treated with DETA/NO, the inhibition of Mk growth was even more pronounced than that in MNCs. Failure of the guanosine 3',5'-cyclic monophosphate (cGMP) analog 8-bromoguanosine 3',5'-cyclic monophosphate (8-Br-cGMP) to inhibit Mk proliferation suggests that cGMP is not involved in Mk suppression mediated by NO. On the other hand, DNA analysis by flow cytometry showed that apoptosis of CD34+ cells and Mks seemed to be at least one of the mechanisms associated with the cytotoxic DETA/NO effect. Stimulation of MNCs or CD34+ cells with tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and interferon-gamma (IFN-gamma) increased endogenous NO levels and suppressed Mk growth. Treatment with NO synthesis inhibitors such as L -N(G)-monomethyl arginine (L -NMMA) or L -N(G)-nitroarginine methyl ester hydrochloride (L -NAME) partially reversed Mk growth inhibition induced by TNF-alpha and IFN-gamma, although increased NO levels returned to normal values. The results presented here strongly indicate that NO regulates the growth of Mks induced by TPO by a direct effect on both progenitors and mature Mks.

Prótesis híbridas en artroplastías de cadera

Se presenta la experiencia mediante la realización del reemplazo total de cadera híbrido en 41 caderas correspondientes a 38 pacientes (3 casos bilaterales), en pacientes estudiados entre abril de 1990 y abril de 1993. Consideramos que en pacientes jóvenes y adultos cuyas edades no son las más apropiadas para reemplazo total de cadera cementado, pueden beneficiarse con la alternativa de un componente acetabular poroso que permite su fijación biológica, y contar con un componente de polietileno intercambiable en caso de que con los años su desgaste lo requiera, sin afectar la base ósea acetabular. En personas portadoras de patología de cadera que afecte preferentemente la cabeza femoral (necrosis, fracturas mediales del cuello femoral, artrosis, etc) y que requieran un reemplazo total entre los 40 y 65 años de edad, la indicación de una prótesis híbrida constituye una alternativa válida. En las artroplastías con prótesis híbridas aconsejamos el uso de un acetábulo poroso hemiesférico impactado, que en cirugía primaria no tenga orificios para tornillos y se tiene un orificio central de impactación que pueda ser obliterado, con el objeto de no debilitar la estructura metálica del mismo ni tener múltiples orificios que permiten el pasaje de partículas de polietileno al ilíaco con la consecuente osteolisis. El cotilo metálico con orificio para tornillos debe usarse en cirugía de revisión cuando solamente el atornillado posibilita una sólida fijación mecánica primaria. El polietileno del componente acetabular debe ser ancho y con módulos de elasticidad no rígidos, con el objetivo de no presentar las rupturas (ya sea por delgadez o por rigidez), para lo cual se requiere un componente cefálico de 22 mm. Por lo expuesto, en la mayoría de nuestros casos hemos empleado prótesis híbridas con cotilos AML con tallos Charnley cementados y en menor medida cotilos Harris-Galante con tallos Charnley cementados. En la mayoría de los casos empleamos la vía transtrocanteriana, la que proporciona numerosas ventajas para la correcta orientación, adaptación de los componentes protésicos, la valoración de una correcta longitud del miembro operado, y lo que es fundamental, cuando la prótesis híbrida no nos satisface en su estabilidad, poder proceder al descenso y tensado del trocánter. El cementado del componente femoral debe realizarse con bloqueo del canal óseo y modernas técnicas de cementación. (resumen truncado)

Prótesis híbridas en artroplastías de cadera

Se presenta la experiencia mediante la realización del reemplazo total de cadera híbrido en 41 caderas correspondientes a 38 pacientes (3 casos bilaterales), en pacientes estudiados entre abril de 1990 y abril de 1993. Consideramos que en pacientes jóvenes y adultos cuyas edades no son las más apropiadas para reemplazo total de cadera cementado, pueden beneficiarse con la alternativa de un componente acetabular poroso que permite su fijación biológica, y contar con un componente de polietileno intercambiable en caso de que con los años su desgaste lo requiera, sin afectar la base ósea acetabular. En personas portadoras de patología de cadera que afecte preferentemente la cabeza femoral (necrosis, fracturas mediales del cuello femoral, artrosis, etc) y que requieran un reemplazo total entre los 40 y 65 años de edad, la indicación de una prótesis híbrida constituye una alternativa válida. En las artroplastías con prótesis híbridas aconsejamos el uso de un acetábulo poroso hemiesférico impactado, que en cirugía primaria no tenga orificios para tornillos y se tiene un orificio central de impactación que pueda ser obliterado, con el objeto de no debilitar la estructura metálica del mismo ni tener múltiples orificios que permiten el pasaje de partículas de polietileno al ilíaco con la consecuente osteolisis. El cotilo metálico con orificio para tornillos debe usarse en cirugía de revisión cuando solamente el atornillado posibilita una sólida fijación mecánica primaria. El polietileno del componente acetabular debe ser ancho y con módulos de elasticidad no rígidos, con el objetivo de no presentar las rupturas (ya sea por delgadez o por rigidez), para lo cual se requiere un componente cefálico de 22 mm. Por lo expuesto, en la mayoría de nuestros casos hemos empleado prótesis híbridas con cotilos AML con tallos Charnley cementados y en menor medida cotilos Harris-Galante con tallos Charnley cementados. En la mayoría de los casos empleamos la vía transtrocanteriana, la que proporciona numerosas ventajas para la correcta orientación, adaptación de los componentes protésicos, la valoración de una correcta longitud del miembro operado, y lo que es fundamental, cuando la prótesis híbrida no nos satisface en su estabilidad, poder proceder al descenso y tensado del trocánter. El cementado del componente femoral debe realizarse con bloqueo del canal óseo y modernas técnicas de cementación. (resumen truncado)

[Influence of moisture on the nitrification of two soils of central Bohemia (Czechoslovakia) (author's transl)]. / Influence de l'humidité sur la nitrification de deux sols de la Bohême centrale (Tchecoslovaquie).

The production of N-NO3 as a function of initial moisture (pFinit), incubation moisture (pFinc) and time of incubation was investigated in two soils in Prague area. The results show the existence of linear relationships between the production of N-NO3 (expressed in logarithm of p.p.m.) and pFinit, pFinc, time of incubation (expressed in logarithm of number of days).